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可治療17種癌癥的抗癌藥Vitrakvi(larotrectinib)上市

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近日,美國FDA正式批準有史以來第一款口服TRK抑制劑Vitrakvi (larotrectinib),用于治療具有神經營養酪氨酸激黴(NTRK)基因融合的的成人及兒童的局部晚期或轉移性實體瘤。

與以往靶向藥物最大的不同是,Larotrectinib不是針對某個解剖位置的腫瘤,而是作為一款廣譜腫瘤藥來開發,用于所有攜帶NTRK融合基因的成人或兒童實體瘤患者。

精準靶向︰TRK基因融合

TRK基因融合指的是由于染色體變異,導致NTRK基因家族成員(NTRK1、NTRK2、NTRK3)與另一個不相關的基因融合在一起,驅動TRK融合腫瘤的擴散和生長。NTRK基因融合可以發生在身體的任何部位,因此,TRK融合腫瘤可能出現在多種成人和兒童實體瘤中。

據估計,超過60%患有某些罕見癌癥的成人和兒童患者都受到這種基因融合的影響。TRK融合在腫瘤發生早期即出現,並在腫瘤生長和播散過程中持續存在。

Larotrectinib(代號為LOXO-101)由Loxo Oncology公司研發,作為一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激黴(TRKs)抑制劑,旨在直接靶向TRK(包括TRKA、TRKB、和TRKC),關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。目前Larotrectinib已被證明在廣泛的年齡和腫瘤類型的TRK融合癌癥中,具有持久的抗腫瘤活性作用和良好的耐受性。

籃子試驗︰涉及17種腫瘤

今年2月,英格蘭醫學雜志(NEJM)在線發表了Larotrectinib(LOXO-101)同時進行的三項安全性和有效性研究結果。研究采用“籃子試驗”(basket trial)形式,即不按照患癌組織來募集患者,而是按照腫瘤的分子特征來募集患者。

從2015年3月到2017年2月,研究人員分析了55例參加了3項正在進行的I期、II期臨床試驗的TRK基因融合患者的數據。這些患者年齡從4個月到76歲不等,涉及17種不同的實體瘤,包括乳腺癌、結直腸癌、胃腸道間質瘤(GIST)、膽管癌、嬰兒型縴維肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、闌尾癌和其他6類軟組織肉瘤等17種腫瘤。這些患者通過檢測手段確定屬于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合,之前進行過治療。

驚人療效︰總應答率高達81%

研究顯示,Larotrectinib帶來的總體應答率(ORR)達到75%!患者出現緩解的中位時間為1.8個月。並且,緩解與NTRK融合類型和患者年齡無關。55%的患者在治療一年後仍處于無進展生存期,並且71%的患者仍處于緩解中。更驚人的是,Larotrectinib在治療攜帶TRK融合腫瘤的兒童患者時,總體緩解率高達93%。

而根據今年10月在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上公布的最新數據顯示, 54位NTRK融合的患者,使用Larotrectinib治療後,17%的患者腫瘤完全消失,有效率高達82%。所以,截止目前,一共有55+54=109位NTRK融合的患者用過Larotrectinib,總體有效率保持在81%!

奇跡案例︰腹部罕見腫瘤消失

2016年,13歲的Briana被診斷出腹部有一種罕見的腫瘤,包裹在她的主動脈周圍。做手術太危險了,于是她的家人帶著Briana到達拉斯的兒童健康中心,那里的外科教授Stephen Megison不得不在移除大部分腫瘤的同時去除了一部分主動脈。但是,癌癥又開始增長。

Laetsch博士對她的腫瘤進行了基因檢測,發現Briana的癌細胞有TRK融合現象,這意味著新藥larotrectinib可能會起到作用。Briana參加了larotrectinib的1期臨床試驗,幾周之內,她的腹部疼痛和腫脹消失,掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。將近兩年後,Briana重返校園!

出國看病行業領導者漢鼎好醫友指出,目前Larotrectinib還未在國內上市。對于檢測出NTRK基因融合的癌癥患者,可以嘗試申請國外的臨床試驗項目。

耐藥怎麼辦?“升級版”已經在路上

Larotrectinib雖然很“神”,但它跟其他靶向藥一樣,也有耐藥的“通病”。研究發現,該藥耐藥機理與EGFR類似,主要是靶點本身(NTRK基因)產生了新的突變,比如TRKA出現G595R突變、TRKB出現G639R突變或TRKC出現G623R突變。

好在,針對這個問題,第二代TRK靶向藥物LOXO-195已經開發出來了,專門對抗耐藥的新突變。漢鼎好醫友獲悉,LOXO-195已被FDA批準正式開展臨床試驗,為耐藥患者帶來新希望。

參考來源︰ir.loxooncology、nejm.org

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